Avec les dépôts et la petite bibliothèque, la collection du musée compte pas moins de 40 000 ouvrages et 69 000 feuillets libres. Et cette somme de savoir n’est pas seulement le fait de Plantin et sa légendaire curiosité, ni de la passion pour les livres de Balthasar I Moretus. Leurs successeurs n’ont eu de cesse d’enrichir la collection. Lorsque l’Officina Plantiniana, transformée en Musée Plantin-Moretus, a rouvert ses portes, le premier conservateur Max Rooses a fait l’acquisition d’éditions Plantin-Moretus, mais aussi d’ouvrages du XVIe siècle publiés par d’autres éditeurs anversois. Aujourd’hui, la grande bibliothèque est donc toujours une bibliothèque en activité où scientifiques et historiens du monde entier peuvent demander des documents pour approfondir leurs recherches.